孕激素辅助治疗ⅰ期子宫内膜癌54例疗效观察 -凯发k8网页登录

【摘要】 目的：观察孕激素辅助治疗ⅰ期子宫内膜癌对患者预后的影响。方法 对1994年1月至2003年1月我院诊治i期子宫内膜癌患者105例进行回顾性分析。结果：孕激素辅助治疗组(简称辅助组)因癌死亡2例(3.7%)，对照组则为6例(11.8%);辅助组3 a存活率为96.3%(52/54)，对照组为88.2%(45/51);两组比较差异均无统计学(p>0.05)。孕激素辅助治疗;12个月的患者 对照组患者和孕激素辅助治疗≥12个月组的复发或转移比例(10/68 vs 0/37)差异有统计学意义;前者3a无瘤存活率为86.8%(59/68)，后者为100.0%;前者3a存活率为88.2%(60/68)，后者为100.0%;两者差异均有统计学意义(0.01)。两者因癌死亡比例(8/68 vs 0/37)差异也有统计学意义(0.05)。结论 孕激素辅助治疗≥12个月可在一定程度上改善ⅰ期子宫内膜癌患者的预后。

【关键词】 子宫内膜癌 孕激素 预后

目前ⅰ期子宫内膜癌治疗原则是以手术治疗为主、按高危因素选择最适当的辅助治疗(或仅手术治疗即可)[1]。孕激素辅助治疗主要作为晚期、复发及要求保留生育能力的早期子宫内膜癌患者的治疗手段，并获得了一定的疗效[12]。本研究回顾性分析1994年1月至2003年1月我院105例ⅰ期子宫内膜癌患者上述治疗后的预后情况。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取1994年1月至2003年1月我院住院治疗子宫内膜癌患者182例，出院后失访11例，回顾其余171例的病历和病理切片，采用手术病理分期 (figo，1988)，其中ⅰ期患者共计105例。采取孕激素辅助治疗54例(辅助组)，未采取孕激素辅助治疗51例(对照组)。

患者平均年龄：辅助组为(56.8;8.2)岁，对照组为(58.7;10.7)岁。细胞分化程度：辅助组高分化、中分化、低分化分别为29、20、5例;对照组则分别为28、16、7例，两组差异无统计学意义(p>0.05)。病理类型：辅助组子宫内膜腺癌51例，其它病理类型3例;对照组分别为46例和5例。共有48例患者(辅助组38例，对照组10例)进行雌激素受体(er)和孕激素受体(pr)检查，辅助组er阳性28例，阴性10例;对照组阳性7例，阴性3例。辅助组pr阳性30例，阴性8例;对照组阳性7例，阴性3例。两组患者的平均年龄、细胞分化程度、病理类型、er及pr阳性率差异均无统计学意义(p>0.05)，具可比性。

1.2 治疗方法

全部患者均接受手术治疗，辅助组中全子宫 双附件切除和(或)盆腔/腹主动脉旁淋巴结切除37例(68.5%)，次广泛/广泛全子宫 双附件切除和(或)盆腔/腹主动脉旁淋巴结切除17例(31.5%);对照组分别为31例(60.8%)和20例(39.2%)，两组差异无统计学意义(0.05) 。

辅助组术后进行化疗(ap或cap方案)8例(14.8%)，放疗9例(16.7%);对照组分别为8例(15.7%)和14例(27.5%)，两组辅助化疗和放疗患者比例差异无统计学意义(0.05)。

孕激素辅助治疗情况：辅助组54例采用孕激素辅助治疗，给予甲羟孕酮(mpa)250 mg或甲地孕酮100～200 mg每日口服，连续2～3个月。

通过专人信访及门诊等方式对患者进行随访。

1.3 统计学处理

采用spss 10.0软件进行t检验、χ2检验(含pearson χ2检验和精确概率法)，以p<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕激素辅助治疗对预后的影响

辅助组平均随访(42.1±28.0)个月，对照组为(48.4±28.7)个月;至随访结束，辅助组复发或转移3例(5.6%)，对照组为7例(13.7%);初诊至复发或转移的时间平均：辅助组为(26.7±24.8)个月，对照组为(29.320.7)个月;辅助组3a存活率为94.4%(51/54)，对照组为86.3%(44/51);两组比较差异均无统计学意义(p>0.05)。辅助组因癌死亡2例(3.7%)，对照组则为6例(11.8%);辅助组3a存活率为96.3%(52/54)，对照组为88.2%(45/51);两组比较差异均无统计学意义(p>0.05)。

2.2 孕激素辅助治疗时间对预后的影响

辅助组平均应用药物(15.0±11.1)个月，其中用药时间<12个月者17例 (31.5%)，平均为(5.5±2.7)个月;用药时间≥12个月者37例(68.5%)，平均为(19.4±10.8)个月，对照组、孕激素辅助治疗<12个月和≥12个月的患者复发或转移者分别为7例(13.7%)、3例(17.6%)和0例，三者因癌死亡患者分别为6例(11.8%)、2例(11.8%)和0例。将孕激素辅助治疗<12个月的患者与对照组患者合并(称之为其他患者)后，与孕激素辅助治疗≥12个月的患者相比，两者年龄平均为(58.3±9.1)、(56.7±9.1)岁，差异无统计学意义(p>0.05)，两者其他临床病理特征见表1。其他患者组和孕激素辅助治疗≥12个月组的复发或转移比例(10/68 vs 0/37)差异有统计学意义(p<0.05)。前者3a无瘤存活率为86.8%(59/68)，后者为100.0%;前者3a存活率为88.2%(60/68)，后者为100.0%;两者差异均有统计学意义(p<0.01)。两者因癌死亡比例(8/68、0/37)差异也有统计学意义(p<0.05)。

两组比较均p>0.05。其他患者指孕激素辅助治疗<12个月及对照组患者，a指全子宫 双侧附件切除术和(或)盆腔/腹主动脉旁淋巴结切除术，b指次广泛/广泛全子宫 双侧附件切除术和(或)盆腔/腹主动脉旁淋巴结切除术。

2.3 孕激素辅助治疗的副反应

本研究中3例患者体重增加5～10kg，均停药后可逆，无血栓栓塞性疾病或心、肝、肾功能损害。

3 讨论

自从kinster将孕激素用于治疗子宫内膜增生及癌前病变，孕激素在子宫内膜癌的治疗中得到广泛应用。目前，孕激素辅助治疗主要应用于中、晚期和要求保留生育能力的子宫内膜癌患者，并以得较好的效果^⑤⑥。孕激素可以在体内和体外环境下抑制子宫内膜癌细胞的生长，同时也有关于孕激素抑制子宫内膜癌侵润、转移的文献报道。1998年，cosanzuk内膜癌研究组报道了1 012例高危3级、子宫内膜样癌、腺鳞癌、透明细胞或者浆液乳头样癌、肿瘤侵犯肌层超过1/3以上病变累及宫颈或者附件)的试验结果，醋酸甲地孕酮口服400 mg/d持续服用3　a以上没有提高生存率，但部分阻止了肿瘤复发，醋酸甲地孕酮组的无瘤生存期明显增长^⑦。vishnersky等^⑧对540例子宫内膜癌患者进行了一项前瞻性随机对照临床试验，患者手术治疗后辅以己酸孕酮治疗，并有部分患者联合应用tam，接受孕激素辅助治疗的患者用药6～36个月，与对照组相比，5a存活率明显提高。urbanski等^⑨将205例患者随机分为辅助孕激素治疗组及对照组，随访5a发现，孕激素治疗的患者生存时间明显长于对照组 (p<0.01)。在本研究中，应用孕激素辅助治疗<12个月的患者复发或转移及因癌死亡比例也与对照组相似，但两组明显高于应用孕激素辅助治疗≥12个月者，提示应用孕激素辅助治疗1a以上可减少复发、转移，改善患者的存活率。

许多研究认为孕激素受体情况与内分泌治疗效果有关。美国gog的研究发现，口服mpa有效，特别是对于pr阳性(每毫克蛋白>50fmo1)的患者，而pr水平低于每毫克蛋白50fmol的患者反应率较低^②。本研究中孕激素辅助治疗≥12个月的患者中无复发或转移病例，但未根据孕激素受体情况进行具体分析，有待扩大样本量进一步研究。

内分泌治疗常见的副反应包括体液潴留、消化道反应和精神抑郁等，但有研究报道了可能与之有关的心血管事件所致的死亡。美国gog研究有1% 的患者出现肺栓塞。所以在治疗过程中应警惕血栓形成或栓塞发生^②。本研究中除可逆性体重增加外，无明显心、肝、肾损害及血栓栓塞性疾病或其它副反应发生。

本研究提示孕激素辅助治疗≥12个月可改善ⅰ期子宫内膜癌患者的预后，但本研究仅为回顾性研究，有待前瞻性研究进一步证实。

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