乳腺癌基因谱可鉴别早期与晚期复发 -凯发k8网页登录
圣安东尼奥(egmn)——圣安东尼奥乳腺癌研讨会公布的一项研究显示,借助于新的遗传测定方法,医生们将不仅能够识别可能出现早期复发性雌激素受体阳性乳腺癌的女患者,还能够开发出应用现有药物的联合治疗方案来对这些患者进行早期治疗。
在这项研究中,华盛顿georgetown lombardi 综合癌症中心乳腺癌转化研究负责人minetta c. liu博士及其同事分析了苏格兰爱丁堡突破研究所于1982年~1990年间从接受他莫昔芬单药辅助治疗的ⅰ~ⅲ期雌激素受体阳性乳腺癌患者采集的速冻治疗前肿瘤活检样本。研究者在这些患者未发生远处复发的情况下对其随访了至少10年;并对样本进行组织学检查,排除含有至少50%肿瘤组织的样本,进行rna提取和基因表达谱分析。该训练数据集包括111份样本,其中57份复发。研究者将复发患者分成早期复发(确诊3年内)和晚期复发(10年以上)。共25例患者为早期复发,22例为晚期复发。中位随访时间为13年。
验证数据集来自于一项符合特定标准(如数据质量和随访)的既往研究(bmc genomics 2008;9:239)。这一既往研究数据集包括255份从接受他莫昔芬单药辅助治疗的ⅰ~ⅱ期雌激素受体阳性乳腺癌患者采集的样本。在这些患者中,67例发生远处复发——24例早期复发,7例晚期复发。中位随访时间为9年。
研究者根据训练数据集开发了一个包含91个基因的分类系统,该系统基本上能够区分早期复发与晚期复发的患者。研究者对该分类系统进行优化后,将其应用于验证数据集。结果显示,该系统具有非常高的准确性、敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。研究者在早期复发患者中发现了一些过表达的基因:calm1、calm2、calm3、src、cdk1和mapk1。同样,他们也在晚期复发患者中发现了一些表达增加的基因:esr1、esr2、egfr、bcl2和ar。
该研究结果表明,早期复发患者与晚期复发患者之间存在明显的分子水平差异,而且这不受他莫昔芬辅助治疗的影响。该分类系统中的大多数基因与凋亡和增殖有关。通过进行此类遗传分析,能够判断哪些患者不易出现早期复发,从而减少化疗的实施,同时也能够知道哪些患者易于发生晚期复发,从而在最初5年的内分泌治疗后对其做进一步治疗。
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