吉妥单抗可延长急性髓细胞白血病患者生存 -凯发k8网页登录

圣迭戈(egmn)——法国凡赛尔医院血液学教授sylvie castaigne博士在美国血液病学会(ash)年会上报告称，标准化疗辅以小剂量吉妥单抗奥佐米星(go)可延长急性髓细胞白血病(aml)新发患者生存期，而没有出现导致该药物去年从美国撤市的毒性。

该项由法国急性白血病学会(alfa)完成的研究纳入2008年1月~2010年11月新确诊的280例50~70岁(中位年龄62岁)aml患者。受试者随机接受第1~3 d柔红霉素60 mg/m2 第1~7 d阿糖胞苷200 mg/m2的标准化疗，或第1、4和7 d添加吉妥单抗3 mg/m2。如果第15 d骨髓母细胞>10%，则开始第2疗程治疗：第1和第2 d柔红霉素60 mg/m2 第1~3 d每12h阿糖胞苷1 g/m2。对完全应答患者给予2轮巩固性化疗。2例退出试验的患者未被纳入分析。

结果显示，go组中位无事件生存期由标准化疗对照组的11.9个月延长至19.6个月，2年无事件生存率预计为41.1% vs. 16.5%(对数秩检验p=0.00018;hr，0.57)，即相当于添加go可使中位总生存期由19.2个月延长至34个月， 2年总生存率预计为53.1% vs. 43.5%(对数秩检验p=0.046;hr，0.70)。但细胞遗传学预后不良患者未见上述生存率改善，该类患者在go组中占23%。对照组和go组完全应答患者的中位无复发生存期分别为12.5和28.1个月，2年生存率为21.7% vs. 50.8%(对数秩检验p=0.00029;hr，0.51)。

安全性方面，标准化疗组和go组可能与治疗有关的致命性不良事件发生率相似，分别为6.7%和8.7%。go组发生3例静脉闭塞性疾病事件，其中2例为致命性，19例患者出现病程较长的≥3级血小板减少症。两组3~4级脓毒症发生率(16% vs. 20%)和icu入住率(12% vs. 14%)均相似。

研究者认为该研究结果或可促使吉妥单抗在美国重新上市以及在欧洲扩大适应证。ash候任主席、报告会主持人armand keating博士指出，该研究结果有可能改变临床实践，也为该药在美国重新上市提供了合理性依据，但同时仍担心静脉闭塞性疾病不良事件。纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心白血病科主任martin tallman博士也持有同样观点，并表示会建议辉瑞推动吉妥单抗重返美国市场以便开展进一步临床研究。辉瑞公司代表称将会考虑相关工作。

威尔士加的夫大学血液学系主任alan burnett博士报告的一项研究数据也显示，806例老年患者(中位年龄67岁)添加吉妥单抗治疗后生存收益显著，化疗添加吉妥单抗治疗患者的中位总生存率由39%提高至47%(p=0.02)，但细胞遗传学预后不良患者或有继发病患者受益较小。

castaigne博士报告与辉瑞/惠氏存在经济利益关系;burnett博士报告与辉瑞存在经济利益关系;tallman博士报告担任健赞顾问。