“饿死”癌细胞的小分子 -凯发k8网页登录

多细胞生物体内，细胞增殖和死亡维持着精密的动态平衡。一旦平衡被打破，机体将会罹患各种疾病，肿瘤即是由于细胞过度增殖、死亡相对减少而导致的一种疾病。肿瘤发生的机制很复杂，本质上不仅与细胞过度增殖有关，而且与恶性细胞的生存能力增强有密切关联。肿瘤细胞在恶劣的细胞外环境下(如代谢压力、缺氧、缺乏血供、养分及生长因子不足、抗肿瘤治疗等)表现出的凋亡抵抗，大大提高了其逆境生存的能力。细胞自噬(autophagy)作为帮助细胞在饥饿时获得维持生存必需的营养物质，逃避凋亡的一种重要机制，近年来成为肿瘤发生、转移机制及治疗研究的热点。

近期来自丹麦哥本哈根大学的研究人员在新研究中发现了一种小分子，并证实这种小分子不仅能阻断多种肿瘤细胞的自噬，还能促进乳腺癌细胞对于抗癌治疗的敏感性。这一研究成果发表在国际学术期刊《the embo journal》杂志上。

研究人员研究的这一分子被称为microrna-101，其天然存在于我们的细胞中。 “我们证实microrna - 101可以关闭特定基因，从而抑制肿瘤细胞自噬,” 文章的首作者lisa b frankel说：“这可算是目前关于mirna调控细胞自噬的功能的最新的研究报道，我们的研究发现将为癌症研究开辟出一个新的庞大而有趣的研究领域。”

肝癌、前列腺癌和乳腺癌中的microrna - 101常常会缺失。哥本哈根大学的研究人员发现通过控制不同类型癌症细胞中的microrna-101水平，可调控细胞中的自噬。在进一步的转录组表达谱分析中，他们鉴别出了3个独特的mir-101靶分子stmn1, rab5a和 atg4d。研究人员发现sirna介导的stmn1、 rab5a和 atg4d缺失产生了与mir-101类似的效应，表明它们参与了细胞的自噬调控。尤其值得注意的是，当研究人员在细胞内过表达stmn1时，证实部分地修复了mir-101介导的自噬抑制，表明stmn1有可能是细胞自噬中的一个重要的调控因子。

此外，研究人员还证实在 microrna-101关闭细胞自噬系统时，乳腺癌细胞对抗激素药物他莫昔芬变得更敏感。“这一结果具有明确的临床意义，因为在治疗乳腺癌中他莫昔芬耐药性是一个大问题，”这一研究的负责人anders h. lund 说。

研究人员下一步计划进一步研究其他的microrna分子是否参与癌症细胞的自噬调控。此外，他们将更加深入地研究microrna - 101在我们机体正常发展和癌症发展的作用。