t细胞疗法可将癌症患者的生存期延长数年 -凯发k8网页登录

制药公司采用免疫疗法来对抗难以治愈的白血病和淋巴瘤。

当免疫学家michel sadelain在2007年时首次对一种经过基因工程改良的抗癌性t细胞进行试验时，他努力寻找着愿意参与该试验的患者。他所提出的治疗方案是：从肿瘤患者体内分离一些t细胞，利用基因工程技术对其进行改良，使其具有肿瘤识别能力，随后再将t细胞注射回患者体内;小鼠研究已经表明这种治疗方法具有可行性。但是sadelain却并没有因为同事拒绝提供患者而迁怒于他们。他说：“我所提出的治疗方案听上去的确很像科幻小说。”“25年以来我一直都在思考这个问题，时至如今我仍然对自己说，‘这个想法真疯狂呀’。”

自那时起，sadelain与其他研究团队将这个“疯狂想法”应用到一些常规疗法无效的患者中，获得了一些早期的研究结果，表明这个“疯狂想法”能够彻底消除患者所有的白血病症状。这种治疗方法被称为过继性t细胞转移(adoptive t-cell transfer)。如今，他在纽约市斯隆凯特琳癌症纪念中心(memorial sloan kettering cancer center)的研究团队正在努力将过继性t细胞转移治疗提供给众多要求参与试验的患者。

这种基因工程改良性t细胞通常都被称为嵌合抗原受体(chimaeric antigen receptor， car)t细胞。美国血液病学会(american society of hematology， ash)会议于11月6日-9日在加利福尼亚州旧金山市召开，与会者在会议上听取了许多关于car t细胞治疗白血病和淋巴瘤的应用前景的会谈和海报展示。人们对以下问题表示担忧：该疗法的安全性如何、难以大规模地制定个性化t细胞疗法、监管机构将如何审查这种复杂的非常规性治疗方法。这些担忧一直以来都在困扰着该领域的研究者。然而有研究数据表明，仅有数月生存期的患者在接受该疗法的治疗后存活了数年;而一些曾经持怀疑态度的人在看到这些研究数据后，逐渐消除了对该疗法的担忧。

datamonitor healthcare市场调研公司(总部设在伦敦)的分析师joseph hedden指出，(需要这种疗法的)患者数量还是相当惊人的。尽管该疗法的研发过程将花费大量的资金，但仍然诱惑着制药公司们明确决定开展研发工作。

在过去三年里，至少有五家大型制药公司已经投入资金，进行car-t细胞疗法的研发。曾经只有少数几家医疗学术中心支撑着t细胞疗法研究领域，而如今，制药行业对t细胞疗法的极大兴趣戏剧性地扭转了该研究领域的僵局。小型生物技术公司也如雨后春笋般涌现，纷纷研发car t细胞，其中就包括位于加利福尼亚州圣塔莫尼卡市的凯德药业公司(kite pharmaceuticals)，它在六月份上市时就筹集到了1.275亿美元。今年，投资者们将3.1亿美元投入到了另一家car-t细胞治疗公司——位于华盛顿州西雅图市的朱诺治疗公司(juno therapeutics)。朱诺治疗公司的首席执行官hans bishop说道：“毫无疑问，投资方向发生了转变。”

某些类型的白血病和淋巴瘤是由可产生抗体的癌性b细胞所引起的，而t细胞疗法的研发工作则大多数集中在研发那些可杀死这种癌性b细胞的治疗方法上。大多数b细胞的表面都存在有一种名为cd19的蛋白质。研究者们对t细胞进行改良，使其能够识别cd19蛋白，随后利用改良后的t细胞攻击所有表达cd19的细胞，从而杀死癌性b细胞(见“招兵买马”)。我们难以找到那些仅在肿瘤细胞表面表达的蛋白质，而cd19则是一个折衷的选择：尽管car-t细胞疗法有时候会清除掉所有的b细胞(包括癌性b细胞和健康b细胞)，但是患者仍然可以在缺少b细胞的情况下存活下来。

sadelain等人在ash会议上报道指出，6名参加同一项试验的淋巴瘤患者在接受该疗法的治疗后，肿瘤症状均消失。费城宾夕法尼亚大学(university of pennsylvania)的免疫学家carl june在另一场报告中指出，在23名慢性淋巴细胞性白血病(chronic lymphocytic leukaemia)患者中，cd19靶向疗法可以减轻其中9名患者的癌症负担。而对于急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukaemia)这种更为严重的癌症而言，30名患者在经过治疗后，有27人的症状消失，而两年后他们的血液中仍然存在有car t细胞。

但是也有研究强调指出，这种疗法存在着刺激免疫应答反应的风险。一些患者在接受car-t细胞治疗后相继死亡，他们的死亡与其体内异常高水平的白介素-6(interleukin-6)有关。随后，至少有5项car-t细胞试验在4月份时被终止。白介素-6能够促进炎症反应，增加其它炎性分子的表达水平，是机体对抗感染的正常应答反应中的一个组件。但是car t细胞所展开的强烈的免疫攻击能够使白介素-6的水平飙升。研究者们调整了治疗方案，以便对该问题进行更好地监测和处理，随后他们才重新开始进行试验。

花旗银行(citi)是一家总部位于纽约市的投资银行。该银行驻伦敦的全球卫生保健研究部主任andrew baum指出，这些安全风险以及car t细胞的生产难度仍然令许多制药公司望而却步。他表示，大多数跨国公司都在冷眼旁观，并没有参与到car t细胞疗法的研发之中。

当car t细胞进入市场时，它们的价格将会非常昂贵。baum指出，骨髓移植的价格超过50万美元，而一些赞助商初步计划使car t细胞疗法的价格高于骨髓移植的费用。他指出，car t细胞治疗费用可能会非常高，这迫使制药公司制定一种特殊的费用偿付方案：只有当患者从car t细胞治疗中获益时，才需要付费给制药公司。baum估计，尽管car-t细胞疗法的销售情况将取决于一些因素：例如会出现何种竞争性疗法、car-t细胞疗法是否能够用来治疗其他肿瘤，但是car-t细胞疗法在销售巅峰期时销售额仍然可以达到每年100亿美元。

就目前而言，朱诺治疗公司的科技创始人sadelain希望制药行业对car-t细胞疗法的关注能够促进该领域的发展。他还记得在博士后阶段时，他竭尽全力将基因插入到t细胞中，而他的同事们则问他为什么要如此麻烦。他指出，这个领域以前从来都没有过这样的投资力度。真的令人难以置信——有时候他还是会掐一下自己，看是不是在做梦。